[摘要] 目的 观察HCLF方案（羟基喜树碱、顺铂、四氢叶酸钙和氟尿嘧啶）治疗进展期胃癌的近期疗效和毒副反应。 方法 43例晚期胃癌患者，应用HCLF方案，每3周为1个周期，接受治疗2个周期后评价疗效。 结果 HCLF方案组的有效率为65.12%（28/43），主要毒副反应包括Ⅲ度+Ⅳ度白细胞减少、中性粒细胞下降、血小板减少率及消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻。 结论 HCLF可作为进展期胃癌化疗的临床一线方案应用。
[关键词] 胃肿瘤；药物疗法；抗肿瘤联合化疗方案；临床研究
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）08（b）-0034-02
我国胃癌发病率居所有恶性肿瘤第一位[1]，早期胃癌根治术后5年生存率达90%以上，但由于胃癌早期缺乏相关征象，故就诊时50%～70%的患者已经为晚期，手术切除率低，因此必须综合化疗、放疗、分子生物等多种模式进行治疗。目前联合化疗成为其主要治疗手段[2]。笔者采用羟基喜树碱（HCPT）+顺铂（DDP）+四氢叶酸钙（LV）+氟尿嘧啶（FU） （HCLF）方案治疗进展期胃癌，取得较好疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年1月～2011年10月在本院经手术病理学或细胞学确诊为进展期胃癌（AGC）的43例患者入组本研究。所有入组病例均有CT、Ｂ超或MRI资料。血常规、肝肾功能及心肺功能等为正常。活动状态评价：ECOG评分≤2，预计生存期> 3 个月。43例患者中，男性27 例，女性16 例，年龄17～72岁，中位年龄59 岁。初治者24例，复治者19例。11例为低分化腺癌，9例管状腺癌，6例印戒细胞癌，5例乳头状腺癌，7例黏液腺癌，5例未分化癌。转移情况：单个转移病灶19例，多个转移病灶24例，转移灶位于淋巴结14例，肝11例，肺8例，骨3例、腹膜7例；病变部位情况：胃体癌12例、胃窦癌18例、贲门癌9例、全胃癌4例。
1.2 治疗方法
羟基喜树碱（HCPT）5 mg/d，静脉推注，第1～5天；顺铂（DDP）20 mg/（m2·d），静脉滴入，第1～3天；四氢叶酸钙（LV）100 mg/（m2·d），第1～5天，静脉滴入；氟尿嘧啶（FU），500 mg/（m2·d），持续静脉泵入，第1～5天，每3周为1个周期。化疗期间给予甲氧氯普胺等药物止吐治疗。化疗完成2个周期后进行疗效评价，无效者则更换方案，有效者则继续使用原方案至4个周期再次进行评价疗效，据此类推，以8个周期为限。
1.3 评价标准
1.3.1 近期疗效 按世界卫生组织（WHO）实体瘤近期客观疗效标准进行疗效评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR）[3]。
1.3.2 毒副反应 按照世界卫生组织（WHO）抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准分0～Ⅳ度进行毒副反应评估[3]。
2 结果
2.1 近期疗效
入组43例病例均可进行疗效评价。共治疗189个周期，平均4.4个周期，有效率为65.12%（28/43），CR 4例（9.30%），PR 24例（55.82%），SD 8例（18.60%），PD 7例（16.28%），CR+PR 28例（65.12%）。
2.2 毒副反应
主要毒副作用为消化道反应和骨髓抑制。Ⅰ～Ⅱ度不良反应包括：腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞、白细胞、血小板减少、脱发、尿素氮和肌酐升高等；Ⅲ～Ⅳ度不良反应包括：恶心、呕吐，中性粒细胞、白细胞、血小板减少等。
3 讨论
胃癌对化疗相对敏感，是进展期胃癌的主要治疗手段，但进展期胃癌仍是不可治愈的恶性肿瘤，传统化疗药物，如氟尿嘧啶（FU）、丝裂霉素和多柔比星等单药有效率仅为15%左右，联合化疗仅可达到姑息性治疗的目的，旨在部分改善患者的生活质量和延长生存期。以FAM、FAP 等方案蒽环类药物为主的联合化疗方案治疗胃癌已取得很多经验，但总体上来说其有效率偏低，文献报道分别为33%和39%[4]。EAP 方案有效率较高，达53%～64%，但毒副反应严重，许多患者不能耐受甚至导致死亡[3]。
因此寻找高效低毒的化疗方案在晚期胃癌中尤显重要。HCPT是一种纯天然抗癌药物，是从植物喜树的果实中提取及分离出的一种生物碱。其对DNA拓扑异构酶Ⅰ有靶向选择性抑制作用，而拓扑异构酶Ⅰ具有催化超螺旋DNA解旋而进行复制及转录的作用；因此HCPT通过抑制拓扑异构酶Ⅰ而达到抑制癌细胞的复制和转录最终导致肿瘤细胞死亡。HCPT另一个优点是与其他抗癌药无交叉耐药性。文献报道[5-7]HCPT加ELF、FOLFOX方案可以提高疗效，且不增加不良反应。本组研究采用HCPT方案的有效率达到65.12%，CR 为9.30%，可见其临床疗效较好。
本组病例在毒副反应方面，主要表现为消化道反应和骨髓抑制，其中Ⅰ～Ⅱ度不良反应主要有腹泻、恶心、呕吐，中性粒细胞、白细胞、血小板减少，脱发等；Ⅲ～Ⅳ度不良反应有白细胞下降率、中性粒细胞下降率及消化系统症状，其脱发发生率为4.65%，对于年轻患者由于考虑美观HCLF方案较为适合。众所周知，胃癌对常用化疗药物有天然的抗药性，初治化疗失败常产生耐药及多耐药抗药性比例较高，因此迄今仍无“金标准”的规范方案。而HCLF这个方案治疗国人晚期胃癌疗效高，毒副反应较轻，多数患者耐受良好，值得推广应用。
值得注意的是，本研究样本量小，更多可靠结果尚需扩大样本含量及多中心研究。此外，本研究仅是对近期疗效进行观察，远期疗效尚需跟踪研究。
[参考文献]
[1] 詹文华. 提高我国胃癌诊治及学术水平之我见[J]. 中华胃肠外科杂志，2006，9（1）：5-7.
[2] 李莉，吴克雄，解静荣. 进展期胃癌新辅助化疗31例临床疗效分析[J]. 肿瘤研究与临床，2011，23（6）：415-417.
[3] 李宝秀，张晓实，兰东强，等. ECLF方案与HCLF方案治疗进展期胃癌的随机对照临床研究[J]. 广东医学，2007，11（28）：1797-1799.
[4] 孙燕，周际昌. 临床肿瘤内科手册[M]. 3 版. 北京：人民卫生出版社，1997：198-199.
[5] Wagner AD， Grothe W， Haerting J， et al. Chemotherapy in advanced gastric cancer： A systematic review and meta-analysis based on aggregate data[J]. J Clin Oncol，2006，24（18）：2903-2909.
[6] Cocconi G，Carlinip，Gamboni A，et al. Cisplatin，epirubicin，leucovorin and 5-fluorouracil（PELF） is more active than 5-fluorouracil，doxorubicin and methotrexate （FAMTX） in advanced gastric carcinoma[J]. Ann oncol，2003，14（8）：1258-1263.
[7] 兆红，赵雷，张兴康，等. 前瞻性、随机对照的方法评价小剂量顺铂联合5-氟脲嘧啶与ELF方案治疗晚期胃癌的疗效[J]. 华西医学，2005，20（3）：440-442.
（收稿日期：2012-04-19 本文编辑：林利利）