【摘 要】：原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一， 病死率居中国恶性肿瘤的第2位[1]。近年来， 随着分子生物学、病毒学及遗传学的进展， 普遍认为原发性肝癌的发生是多因素、多途径、多步骤长期作用的结果， 包括病毒、黄曲霉毒素的摄入、水源污染以及吸烟、饮酒等因素。虽然原发性肝癌的治疗方法多样，根治性外科切除、局部消融治疗、动脉化疗栓塞、放疗、系统性化疗等方法近年来发展迅速，但治疗形势仍十分严峻。
【关键词】：原发性肝癌、发生机制、治疗进展
【中圖分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）19--01
1 原发性肝癌的发生机制
1.1 肝癌病毒的致病机制
HBV基因组整合到宿主细胞引起HBV的DNA序列和宿主细胞的基因序列同时遭到破坏，使癌基因激活和抑癌基因失活，从而发生细胞癌变，此为HBV病毒的直接致癌作用；慢性乙型肝炎可引起肝组织的坏死和炎症，并可引起肝脏纤维化，引起肝细胞生长的失控；且在炎性肝脏组织中存在的单核细胞可在局部产生活性氧，这种活性氧也可以促进肝癌的发生，此为HBV病毒的间接致癌作用[2]。
1.2 黄曲霉毒素与原发性肝癌的关系
大量的流行病学调查及实验室研究均证实黄曲霉毒素有10多种，与肝癌有关的黄曲霉毒素B1 （AFB1） 是最常见的，AFB1是剧毒物质， 其致癌强度比二甲基亚硝胺高75倍，可诱发肝癌。
1.3 饮用水污染与原发性肝癌的关系
近年来，由于生活及工业性污染日趋严重，水体的生态结构与功能发生变化，导致藻类异常繁殖。具体促癌机制：（1） 抑制蛋白磷酸酯酶，调节与细胞凋亡相关的癌基因和抑癌基因表达，使细胞失控性增长，DNA复制错误及诱发或自发的突变频率增加。（2）增强致癌物的遗传损伤效应，对自然杀伤细胞及染色体造成损伤，可使细胞发生永久性，形成恶性转化细胞。（3） 诱使相关细胞因子生成和活性氧水平升高，致DNA氧化损伤，使DNA发生突变。
1.4 吸烟饮酒与原发性肝癌的致病机制
饮酒通过以下3种途径诱发肝癌：（1） 酒精引起肝硬化，然后引起肝癌。（2） 酒精本身作为一种致癌源与其他因素一起共同引起肝癌。 （3） 酒精性肝病的进展与其他肝癌危险因素有关，如HBV、HCV等。
2 原发性肝癌的治疗
2.1 手术切除
肝癌目前最为有效的治疗方法仍然是手术切除，治疗地位不可替代。对于不能切除的肝癌或巨大肝癌，切除或联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（ALPPS）可使以前不能治愈的晚期肝癌患者获得治愈的机会。结合三维重建技术，可在术前准确重建肝内解剖及肿瘤定位，保证完整切除肿瘤并最大限度保留剩余肝脏结构和功能，对巨大肝癌手术有重要价值。
2.2 系统性化疗
经肝动脉化疗栓塞（Transcatheter Arterial Chemoembolization TACE）是不能手术切除的中晚期肝癌的首选和最有效的治疗方法。我国的原发性肝癌诊疗规范亦指出，对于不可切除肝癌，TACE等治疗可能导致肿瘤降期，从而使部分患者获得手术切除的机会，切除后的肝癌患者可能获得较好的长期生存效果[2]。
2.3 靶向药物治疗
近10年来，由于原发性肝癌分子生物学机制的研究不断深入，分子靶向疗法逐渐成为原发性肝癌治疗领域的新方向和热点之一。分子靶向疗法利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学特性上的差异，采用抑制血管生成、阻断信号转导通路、封闭受体等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，从而达到特异性地抑制肿瘤细胞生长的目的。
2.4 免疫治疗
近年来，肿瘤免疫治疗在肝癌治疗方面呈现出突飞猛进的发展势态。目前针对肝癌的免疫治疗方案可大致分为3类：间接免疫性治疗、过继性免疫治疗和间接非免疫性治疗。与手术、放疗和化疗相比，细胞免疫治疗是目前已知的最有望完全杀灭肿瘤细胞的治疗手段之一，是治疗肝癌的一种新途径[3]。
3 小结
原发性肝癌起病隐匿、进展快，单一疗法的疗效欠佳，而综合治疗对各种治疗方法取长补短，对于降低原发性肝癌的侵袭性、减少手术后的复发和转移、提高患者生存率与远期治愈率以及生活质量具有重要的研究意义。
参考文献
Su TS Lu HZ，Cheng T， et al. Long-term survival analysis in combined transarterial embolization and stereotactic body rediation therapy versus stereotactic body rediation monotherapy for uesectable hepatocellular carcinoma>5cm[J].Bmc Cancer，2016，16（1）：834.
院存珍，樊晨.原发性肝癌的外科治疗进展[J]中国现代普通外科进展，2016.19 （2） ：155-157.
National Health and family Planning Commission of the People’s Republic of China. Diagnosis， management， and treatment of hepa-tocellular carcinoma （ V2017）.，J ClinHepotal，2017，33（8）：1419-1431.