[摘要] 目的 探讨吉西他滨序贯化放疗在非小细胞肺癌中的疗效及不良反应。 方法 对2016年3月～2017年3月来我院就诊的非小细胞肺癌患者资料进行回顾性分析。所有患者共62例，均为病理和临床活检被确诊为非小细胞肺癌患者，给予所有患者吉西他滨序贯化疗方案进行治疗，并按照世界卫生组织的标准评价患者的临床疗效以及不良反应对患者进行随访，观察患者的生存周期。 结果 本次研究共62例患者，62例可评价临床疗效，其中42例（67.7%）病情得到缓解，19例（30.6%）病情基本稳定，1例（1.7%）病情无改善，持续发展。生存期为4.8～26.5个月，平均（14.3±5.9）个月。不良反应发生率为64.5%，主要包括21例血液毒性现象，19例消化道症状。 结论 吉西他滨序贯化放疗对非小细胞肺癌患者有一定的临床应用价值，可以延长患者生存周期，但存在一定的不良反应，因此，临床上使用需要考虑患者耐受问题。
[关键词] 吉西他滨；非小细胞肺癌；放疗；化疗
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）23-0057-04
Effectiveness and adverse reaction of gemcitabine sequential chemotherapy followed by radiotherapy in patients with non-small-cell lung cancer
LI Zhen WU Shenghao CHI Qiong
Wenzhou Central Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China
[Abstract] Objective To investigate the effectiveness and adverse reaction of gemcitabine sequential chemotherapy followed by radiotherapy in patients with non-small-cell lung cancer （NSCLC）. Methods Records of patients with NSCLC in our hospital from March 2016 to March 2017 were analyzed retrospectively. There were 62 patients diagnosed as NSCLC by pathological examination and clinical biopsy. All the patients were treated with gemcitabine sequential chemotherapy. The clinical effectiveness and adverse reaction in patients were assessed according to WHO guideline. Follow-up visit was paid to observe patients" survival. Results 62 patients were involved and the clinical effectiveness could be assessed in all of them. Out of them， 42 patients（67.7%） got remission， 19 patients （30.6%） were with comparatively stable disease and 1 patient（1.7%） did not get improved and with progressive disease. Survival ranged from 4.8 to 26.5 months， averaged（14.3±5.9） months. The incidence of adverse reaction was 64.5%， mainly including 21 cases with hematological toxicity and 19 cases with alimentary symptoms. Conclusion Gemcitabine sequential chemotherapy followed by radiotherapy was clinical valuable in patients with NSCLC and could extend the survival of patients. The tolerance of patients should be considered when applied in clinic since there would be some adverse reaction.
[Key words] Gemcitabine； Non-small-cell lung cancer； Radiotherapy； Chemotherapy
肺癌是世界上死亡因素前三位的疾病之一，是最常見的恶性肿瘤。而非小细胞肺癌作为肺癌的一种，占肺癌总人数的80%，因此在临床受到广泛的关注[1-4]。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，因此，患者发现时大多处于中期或者晚期，影响了患者的治愈情况和生存率。非小细胞癌症患者早期大多表现为胸部胀痛、咳嗽发热等症状，发展到中后期会出现疲乏、体重减轻、食欲下降，甚至还会出现呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状，严重影响到患者的生存质量，因此，针对非小细胞肺癌的治疗需要引起广大医学工作者的重点关注[5-8]。吉西他滨是一种人工合成的阿糖胞苷水溶性类似物，具有一定的细胞毒性，可以增强放射效果[9]。本研究通过对2016年3月～2017年3月来我院就诊的非小细胞肺癌患者资料进行回顾性分析，观察吉西他滨序贯化放疗在非小细胞肺癌中的疗效及不良反应，从而评价该治疗方案对非小细胞肺癌患者的临床价值。
1 资料与方法
1.1一般资料
所有患者均为2016年3月～2017年3月来我院就诊的非小细胞肺癌患者，共62例，经病理检查以及临床活检均被确诊为非小细胞肺癌患者。其中男34例，女28例；年龄30～70岁，平均（48.5±12.6）岁；美国东部肿瘤协作组评分为0～2分，平均（1.2±0.4）分；62例非小细胞肺癌中包括28例鳞状细胞癌、21例腺癌以及13例大细胞癌；发生转移59例，未发生转移3例。本次研究经我院医学伦理委员会批准同意。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：（1）患者经病理和细胞学检查被确诊为非小细胞肺癌患者；（2）患者根据世界卫生组织公布标准存在有可测量的病灶区域；（3）患者生存期≥1个月；（4）患者对于本次试验完全知情，愿意配合试验且签署知情同意书。
排除标准：（1）患者合并患有严重的肝肾功能障碍；（2）患者临床出现肿瘤转移且转移部位为中枢神经系统；（3）患者处于妊娠期或哺乳期。
1.3试验方法
所有患者均采用吉西他滨序贯化放疗方案进行治疗，诱导化疗为吉西他滨联合顺铂方案（吉西他滨 1000 mg/m2 iv d1，d8+顺铂75 mg/m2 iv d1～3），诱导化疗疗程为3个周期，每个周期21 d。化疗期间按照规范进行辅助支持治疗，时刻监测患者血常规和肝肾功能变化。诱导化疗完成后4周进行放射治疗，采用西门子Primus M型直线加速器治疗，治疗部位包括原发灶、同侧肺门以及淋巴引流区。每周照射5 d，每天1次，分次剂量为1.8～2.0 Gy，总量不超过70 Gy。
1.4 观察指标
（1）根据世界卫生组织制定的标准评价患者的临床疗效，分为完全缓解、部分缓解、病情稳定以及病情进展，统计患者的治疗有效率=（患者总人数-病情进展人数）/患者总人数×100%。具体评价方式根据患者治疗前后的胸部CT影像资料，完全缓解为肿瘤病灶完全清除达到1个月以上，部分缓解为肿瘤减少一半以上达到1个月以上，病情稳定为肿瘤减少不超过一半，病情进展为肿瘤增大且超过1/4。
（2）治疗期间随时观察患者状态，记录并统计患者不良事件的发生情况，包括血液毒性、消化道症状等。血液毒性表现为患者白细胞、中性粒细胞、血小板以及血红蛋白等免疫细胞下降，消化道症状表现为恶心呕吐和食欲减退。消化道症状根据放射治疗肿瘤协作组以及欧洲癌症治疗研究组织规定的急性放射反应评分标准进行评价，其余不良事件根据世界卫生组织肿瘤治疗毒性反应评价标准，分为Ⅰ～Ⅳ度。
（3）对患者进行随访，观察患者的生存期，并计算患者平均生存期。
1.5 统计学方法
所有数据均采用统计学软件SPSS 19.0进行统计分析，计数资料用百分数表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间差异采用t检验，组内进行方差分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 患者临床疗效情况
本研究共62例非小细胞肺癌患者，62例患者可以评价其疗效。其中42例（67.7%）病情得到缓解，包括12例完全缓解和30例部分缓解，19例（30.6%）病情基本稳定，1例（1.7%）病情无改善，持续发展，治疗有效率为98.4%。生存期为4.8～26.5个月，平均（14.3±5.9）个月。
2.2 患者不良事件发生情况
非小细胞肺癌患者的不良事件发生率为64.5%（40/62），主要包括21例血液毒性现象，19例消化道症状。见表1。
3讨论
恶性肿瘤是全世界发病率和死亡率最高的疾病之一，其中肺癌作为恶性肿瘤的一种，因其较高的死亡率和发病率，受到人们的广泛关注[10]。根据我国数据统计结果显示，2010年全国肺癌新发病例为60.59万左右，是全部恶性肿瘤病例数的19.59%；死于肺癌的病例数共计48.66万左右，占恶性肿瘤死亡病例数的24.87%[11]。非小细胞肺癌作为肺癌的一种类型，也是临床常见的肺肿瘤之一。有统计显示非小细胞肺癌可占全部肺癌病例总数的85%左右，并且由于肺癌早期症状与体征不明显且现在尚无比较好的筛查方案，就诊时有30%～40%的患者为局部晚期，不具备手术切除的指征，临床上可进行手术者较少，80%的非小細胞肺癌患者均需要进行放疗或者化疗[12]。吉西他滨可以抑制DNA被损伤后的修复过程，同时还具有自我强化的作用，提高细胞内活性复合物浓度。有研究证明利用吉西他滨进行序贯化放疗可以提升放化疗对非小细胞肺癌患者的临床疗效，故本次研究通过回顾性分析62例非小细胞肺癌患者的临床资料，期望评价吉西他滨序贯化放疗对非小细胞肺癌患者的临床应用价值。
在本次研究中，回顾性分析了非小细胞肺癌患者采用吉西他滨序贯化放疗方案的临床疗效，结果发现：本次研究共62例非小细胞肺癌患者，62例患者均可以评价其疗效。其中42例（67.7%）病情得到缓解，包括12例完全缓解和30例部分缓解，19例（30.6%）病情基本稳定，1例（1.7%）病情无改善，持续发展。生存期为4.8～26.5个月，平均（14.3±5.9）个月。该结果与吴彩珍等[13]的研究结果一致，说明吉西他滨序贯化放疗对非小细胞肺癌患者具有一定的治疗效果，可以延长患者的生存期[13-17]。目前晚期非小细胞肺癌患者治疗难度大的原因主要包括肿瘤易复发并且病灶容易在远处发生转移，这些特性严重降低了治疗效果，缩短了患者的生存期[18]。临床多采用放疗和化疗对患者进行治疗，但是放疗无法控制转移的发生，而化疗无法控制体积较大的局部肿瘤，因此两种治疗方式均存在一定的缺陷[19]。但是采用吉西他滨序贯化放疗则可以很好地结合化疗和放疗两者的优势，提高患者的治疗效果。
本次研究还记录和统计了患者的不良事件发生情况，结果发现：非小细胞肺癌患者的不良事件发生率为64.5%，主要包括21例血液毒性现象，19例消化道症状。这一结果表明吉西他滨序贯化放疗方案仍然存在较大的不良反应，对患者的耐受性提出了一定的要求。根据大量文献研究表明，含铂类方案化疗可以延长非小细胞肺癌患者的生存期，并且吉西他滨或者其他细胞毒性药物可以改善治疗效果，且耐受性更好[20-25]。吉西他滨作为人工合成的嘧啶核苷类药物，进入人体后可以代谢转化成为二磷酸和三磷酸核苷，这些物质可以抑制核苷酸还原酶的活性，抑制三磷酸脱氧核苷酸的产生，从而抑制DNA的复制；同时三磷酸核苷还可以插入到DNA链中，抑制DNA链的延长从而引起细胞凋亡。因此吉西他滨可以作用于人体内的肿瘤细胞，促进其凋亡过程。但是由于吉西他滨的特性，因此也容易给患者造成较大的不良反应。IJ Oh等[26]的一项Ⅲ期临床研究，对比了紫杉醇、吉西他滨以及多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗非小细胞肺癌的效果，结果显示三者疾病控制率、中位生存时间相当，而放射性肺炎、食管炎的发生率在吉西他滨组远远高于紫杉醇组和多西他赛组。因此临床在使用吉西他滨时要考虑到患者的耐受性，从而提高患者生存质量。
綜上所述，非小细胞肺癌患者采用吉西他滨序贯化放疗方案治疗有较为显著的效果，可延长患者生存期，可为今后该类患者的治疗提供一定的参考作用。
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（收稿日期：2017-12-20）