1 肿瘤标志物的概念
肿瘤标志物（TM）仅存在于胚胎组织中，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它是肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，是反映肿瘤性质的生物类物质[1]。患者的各组织中都可能存在肿瘤标志物，测定肿瘤标志物对肿瘤的辅助治疗及预后评价具有一定的临床价值。
理想的肿瘤标志物应具有以下特性：①灵敏度高，能早期检查出肿瘤，能使患者早日接受诊疗；②特异性好，能准确鉴别肿瘤患者是良性或是恶性；③有器官特异性，方便对肿瘤进行定位，判断肿瘤发生具体位置；④测定肿瘤标志物浓度水平，判断肿瘤临床分期及治疗效果，准备预后，并检测肿瘤的复发情况；⑤半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，操作方便。但目前为止，还没有找到具备以上所有特性的肿瘤标志物。
2 肿瘤标志物的分类[2]
目前，有很多关于肿瘤标志物的研究报道，以寻找新的肿瘤标志物为目的以提升其对肿瘤的实验诊断价值和能力。现有的肿瘤标志物有100多种，但临床常用的仅20多种，根据其生物化学特性可以分为。
2.1肿瘤与宿主相互作用后产生的酶类 如神经元特异性烯醇化酶（NSE）是一种糖酵解酶，其存在于神经组织等部位，在神经内分泌器官相关肿瘤中升高。又如激肽释放酶，是一类丝氨酸蛋白酶，其可以将激肽原催化为激肽，已经证实激肽释放酶家族中的许多成员可以作为肿瘤标志物，用于前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌和睾丸癌等的诊断。
2.2胚胎抗原和蛋白类肿瘤标志物本-周蛋白被认为是世界上首次发现的肿瘤标志物，用于多发性骨髓瘤的诊断，其化学本质是尿液中的游离免疫球蛋白轻链。20世纪60年代发现的甲胎蛋白（ AFP ）和癌胚抗原（CEA）至今仍是常用的肿瘤标志物。AFP和CEA都属于胚胎抗原类物质，这类物质是胎儿期才有的蛋白，成年后逐渐下降、消失。在癌症患者体内这些胚胎抗原重新出现。
2.3激素类肿瘤标志物在肿瘤发生时，内分泌组织反应性地增加或减少激素分泌，或者正常时不分泌激素的组织部位患肿瘤后开始分泌激素（常称为异位激素），如小细胞肺癌分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）。人绒毛膜促性腺激素（hCG）可用于女性葡萄胎和绒毛膜癌的诊断，亦可用于男性睾丸癌的诊断。人降钙素（hCT）是用于诊断和监测甲状腺髓质癌的特异和敏感的肿瘤标志物。
2.4肿瘤细胞表面的糖蛋白类抗原或者由肿瘤细胞分泌糖蛋白形成糖蛋白類肿瘤标志物。当正常细胞恶化时，细胞膜表面的糖蛋白就会发生变异形成一种特殊的抗原。这种抗原被称为糖蛋白类抗原。这些肿瘤标志物较多，如CA125、CA15-3、CA19-9等，其中"CA"是"糖链抗原（carbohydrate antigen）"的缩写，后面的数字代表生产该抗原的肿瘤细胞系编号。
2.5癌基因及其蛋白肿瘤标志物主要包括癌基因蛋白标志物和抑癌基因蛋白标志物，前者如ras基因突变多见于神经母细胞瘤、消化道肿瘤、膀胱癌和乳腺癌，后者如视网膜母细胞瘤基因（RB基因）突变的个体易患视网膜母细胞瘤，结肠腺瘤性息肉病（APC）基因突变易导致遗传性结肠癌的发生。随着肿瘤遗传学研究越来越多，可用于肿瘤诊断的癌基因及其蛋白标志物必将越来越多。
3 肿瘤标志物的临床应用[2]
3.1高危人群的筛查 肿瘤的早期诊断、早期治疗是防治肿瘤最有效的办法。肿瘤标志物检查是发现无症状患者的重要线索，如在某些肿瘤的高发区，在某些有肿瘤家族史的高危人群中进行筛查，可发现早期无症状患者，然后再到医院进一步确诊，以达到早期诊断、早期治疗的目的。又如在慢性HbsAg携带者、慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者中进行AFP检测，以早期发现肝癌。前列腺特异性抗原（PSA）结合直肠指征普查早期前列腺癌被广泛应用。
3.2肿瘤的辅助诊断 通常，恶性肿瘤的诊断主要依赖肿瘤标志物的检测与临床诊断、影像学诊断、内镜检查、手术探查、病理诊断等的综合应用，很少依赖单一的手段进行诊断。肿瘤标志物在许多肿瘤的辅助诊断上有广泛的应用。特别是AFP与肝癌、PSA与前列腺癌、hCG与绒毛膜细胞癌、本-周蛋白与多发性骨髓瘤的诊断有重要参考价值。
3.3肿瘤治疗效果的评价 肿瘤标志物在判断手术治疗、放射治疗或药物治疗是否有效时有重要的应用价值。肿瘤标志物浓度恢复至正常水平，说明肿瘤治疗效果显著，病情剔除或缓解；若肿瘤标志物浓度恢复至正常水平后浓度又再次升高，提示肿瘤复发或转移；若浓度高于参考值水平但有所下降提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移。这对评估和调整肿瘤的治疗方案有重要意义。
3.4判断肿瘤预后及复发 肿瘤标志物的动态监测有助于了解肿瘤的治疗效果和监测肿瘤是否复发，故手术后的患者应每隔2～3个月测定1次，待肿瘤标志物的浓度下降后，测定1次/6个月，连续2年；第3～5年，应测定1～2次/年；第6年起，1次/年。若怀疑有复发和转移时，应及时测定肿瘤标志物。血液中肿瘤标志物浓度的变化常常比肿瘤复发的临床症状早数月，定期监测可为进一步治疗赢得时间。若治疗中的患者肿瘤标志物浓度不断升高，提示病情恶化，预后不良。
4 肿瘤标志物的联合应用[3-4]
一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，如果仅检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的敏感性不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些敏感性好，特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的[5，6]。如胰腺癌的诊断，首选肿瘤标志物是CA19-9，补充肿瘤标志物是CA50、CEA和CA125；乳腺癌的诊断，首选肿瘤标志物是CA15-3、CA549，补充肿瘤标志物是CEA、hCG、降钙素、铁蛋白；卵巢癌的诊断，首选肿瘤标志物是CA125，补充肿瘤标志物是CEA、 hCG、CA72-4；肝癌的诊断，首选肿瘤标志物是AFP，补充肿瘤标志物是AFU、γGT、CEA、ALP；结肠直肠癌的诊断，首选肿瘤标志物是CEA，补充肿瘤标志物是CA19-9、CA50；生殖细胞系恶性肿瘤用hCG和AFP一起测定可提高检出的敏感性。
5 肿瘤标志物浓度的影响因素[7，8]
肿瘤标志物的浓度受多方面因素的影响。因此应用肿瘤标志物时，应该注意这些影响因素，这些因素包括：①肿瘤标志物的浓度与肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目成正比；即肿瘤越大，细胞越多，浓度越高；②肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：速度越快，浓度越高；③肿瘤组织的血液供应好坏：血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低；④肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤标志物的浓度升高；⑤肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞越恶化、越晚期，肿瘤标志物的浓度越高；⑥肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。
参考文献：
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编辑/哈涛