【摘要】 目的：观察益气活血化痰配方颗粒治疗微血管性心绞痛的效果。方法：选择2017年2月-
2018年1月在本院治疗的微血管性心绞痛患者共68例，按1︰1比例随机分为观察组与对照组，各34例。两组均同时控制高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病。对照组：西药治疗（硝酸酯类、钙离子拮抗剂、
β受体阻滞剂、ACEI、他汀类降脂药、抗血小板聚集）；观察组在对照组的基础上加用益气活血化痰为核心的配方颗粒。观察治疗前和治疗4周后两组患者的心绞痛疗效、中医证候、平板运动试验运动时间、hs-CRP等指标，以及不良反应发生情况。结果：治疗4周后，两组患者的心绞痛积分、中医证候积分、平板运动试验的运动时间、hs-CRP均较治疗前明显改善，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结論：益气活血化痰配方颗粒治疗微血管性心绞痛效果显著，安全性好。
【关键词】 益气活血化痰配方颗粒； 微血管性心绞痛
Therapeutic Effect of Yiqi Huoxue Huatan Formula Granule on Microvascular Angina Pectoris/ZHOU Shuping.//Medical Innovation of China，2018，15（26）：0-069
【Abstract】 Objective： To observe the effect of Yiqi Huoxue Huatan formula granule on microvascular angina pectoris.Method：A total of 68 cases of microvascular angina pectoris treated in our hospital from February 2017 to January 2018 were selected，and they were randomly divided into observation group and control group according to 1︰1，34 cases in each group.Both groups controlled hypertension，hyperlipidemia，diabetes and other basic diseases at the same time.Control group：western medicine treatment（nitrates，calcium antagonists，β blockers，ACEI，statin lipid-lowering drugs，anti-platelet aggregation）；in the observation group，the Yiqi Huoxue Huatan formula granule were added on the basis of the control group.To observe the effect of angina pectoris，TCM syndromes，exercise time of tablet exercise test，hs-CRP and other indicators before and 4 weeks after treatment，as well as the occurrence of adverse reactions were observed between the two groups.
Result：After 4 weeks of treatment，angina score，TCM syndrome score，exercise time of tablet exercise test，and hs-CRP of the two groups were significantly improved compared with those before treatment，and the observation were significant better than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion： Yiqi Huoxue Huatan formula granule is effective and safe.
【Key words】 Yiqi Huoxue Huatan formula granule； Microvascular angina pectoris
First-author’s address： Jilin Academy of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.26.016
微血管性心绞痛发病率不断提高，越来越受到医学界的关注。微血管性心绞痛患者有劳累性心绞痛的表现，但却常常因其冠脉造影或CT检查正常而被忽视。与正常人群比较，微血管性心绞痛患者更容易发生急性心肌梗死、恶性心律失常、脑卒中甚至猝死等严重心脑血管疾病。微血管性心绞痛患者因其反复发作胸痛、胸闷而产生焦虑、抑郁，严重影响生活质量，常常需要反复多次治疗，占用了大量医疗资源，给社会带来巨大经济负担，目前治疗微血管性心绞痛方法较多，但均未收到满意的疗效。本科室总结多年临床工作经验得出微血管性心绞痛根本病机为胸痹气虚挟痰瘀，在西药治疗的基础上加以益气活血化痰为核心的中药配方颗粒，使其心绞痛疗效、中医证候、平板运动试验运动时间、hs-CRP等指标均得到明显改善，疗效显著，无不良反应，现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2017年2月-2018年1月在本院治疗的微血管性心绞痛患者68例，纳入标准：符合“微血管性心绞痛”的诊断，有典型的劳累性心绞痛症状，心电图运动试验阳性，冠状动脉造影正常，属于稳定型劳累性心绞痛，心绞痛严重程度分级为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的患者；符合中医辨证为胸痹（气虚挟痰瘀证）的患者；心绞痛每周发作2次以上；年龄40～70岁，性别不限。排除标准：半年内急性心肌梗死的患者；合并重度高血压（收缩压≥180 mm Hg，舒张压≥110 mm Hg），合并重度心律失常以及肝、肾、呼吸系统、造血系统、精神神经系统等严重疾病的患者；近4周内有手术或出血史的患者；纽约心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级的心力衰竭患者；过敏体质或对于作盈教授以益气活血化痰通络为核心的配方颗粒成分过敏的患者；2個月内参加其他临床试验的患者。将患者按1︰1比例随机分为观察组与对照组，各34例。该研究经药物临床试验伦理委员会的批准，全部患者采取自愿、对临床试验过程知情同意的原则。
1.2 方法 两组均同时控制高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病，具体方法如下。
1.2.1 对照组 西药治疗（硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI、他汀类降脂药、抗血小板聚集）：单硝酸异山梨酯缓释片（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H19991039，规格：40 mg/片），口服，40 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛尔片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391，规格：25 mg/片），口服，12.5 mg/次，2次/d；福辛普利钠片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H19980197，规格：10 mg/片），口服，
10 mg/次，1次/d；阿托伐他汀钙片（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051407，规格：10 mg/片），口服，10 mg/次，1次/d；阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg/片），口服，100 mg/次，1次/d。疗程为4周。
1.2.2 观察组 在对照组基础上加用益气活血化痰为核心的配方颗粒，益气活血化痰配方颗粒由吉林省中医药科学院第一临床医院提供，一剂2袋，1袋/次，2次/d，口服，组方：瓜蒌20 g，薤白15 g，清半夏10 g，黄芪20 g，丹参20 g，田三七5 g，红景天30 g。疗程为4周。
1.3 观察指标 观察两组患者的心绞痛疗效、中医证候、平板运动试验运动时间、hs-CRP等指标的变化，以及不良反应发生情况。
1.4 疗效评价标准 （1）心绞痛疗效采用心绞痛积分记分法：①心绞痛发作次数积分。0分：无；2分：每周发作2～6次；4分：每日发作1～3次；6分：每日发作≥4次。②心绞痛持续时间积分。0分：无；2分：每次疼痛持续<5 min；4分：5 min≤每次疼痛持续<10 min；6分：每次疼痛持续≥10 min。③心绞痛疼痛程度积分。0分：无；2分：日常活动无症状，较日常活动重的体力活动引起心绞痛；4分：日常体力活动引起心绞痛，日常活动稍受限制；6分：较日常活动轻的体力活动引起心绞痛，日常活动明显受限。（2）中医证候疗效采用中医证候积分法：①胸痛。0分：无；2分：较日常活动重的体力活动引起胸痛；4分：日常活动可引起胸痛；6分：较日常活动轻的体力活动引起胸痛。②胸闷。0分：无；2分：偶感胸闷，可自行缓解；4分：胸闷发作较频繁，但不影响生活和工作；6分：胸闷持续不缓解，影响生活和工作。③气短。0分：无；2分：活动后气短；4分：稍动即气短；6分：平素亦感气短。④乏力。0分：无；1分：精神不振，可坚持体力劳动；2分：精神疲乏，勉强坚持日常工作；
3分：精神极度疲乏，不能坚持日常活动。⑤自汗。0分：无；1分：活动后自汗；2分：稍动即自汗；
3分：平素不动也时有汗出。⑥心悸。0分：无；1分：偶发心悸，可自行缓解；2分：频繁发作，但能坚持工作；3分：心悸持续不缓解，影响生活和工作。⑦口黏。0分：无；1分：偶有口黏；2分：经常口黏；3分：口黏甚，影响味觉，难以忍受。⑧面色少华。0分：无；1分：面色淡白；2分：淡白无华；3分：面色苍白。⑨口唇青紫。0分：无；1分：口唇暗红；2分：口唇隐青；3分：口唇紫暗。⑩舌象。0分：正常；1分：舌苔白，舌体胖大边有齿痕，舌质隐青；2分：舌苔厚腻，舌体胖大边有齿痕，舌质紫暗或有瘀斑、瘀点。脉象。0分：正常；1分：沉滑；2分：沉细涩无力或结代。（3）平板运动试验：分别记录两组患者疗前和疗后平板运动试验的运动时间，比较运动时间的变化。（4）hs-CRP：分别记录两组患者疗前和疗后hs-CRP值，比较hs-CRP值的变化。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件，两组患者心绞痛疗效、中医证候、平板运动试验运动时间、hs-CRP用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比采用配对t检验；计算资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 观察组：男18例，女16例，平均年龄（54.32±8.21）岁。对照组：男17例，女17例，平均年龄（52.47±8.17）岁。两组患者性别、年龄构成比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组患者心绞痛治疗效果比较 治疗4周后，两组患者心绞痛积分均较治疗前明显改善，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 两组患者中医证候、平板运动试验、hs-CRP比较 治疗4周后，两组患者中医证候评分、平板运动试验运动时间、hs-CRP均较治疗前明显改善，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组患者不良反应发生情况 两组患者均无不良反应发生。
3 讨论
微血管性心绞痛已经成为心血管界备受关注的热点问题。研究认为微血管性心绞痛是一种多病因、多机制的疾病，其发病机制主要与冠状动脉微血管结构和功能异常、冠脉血流储备能力下降、内皮功能异常、炎症反应有关。其病因与超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、血管细胞黏附因子-1（VCAM-1）、细胞间黏附因子-1（ICAM-1）、干扰素-γ（INF-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血栓调节蛋白、选择素E、幽门螺杆菌（Hp）、胰岛素抵抗、雌激素缺乏、内皮素（ET）和一氧化氮（NO）分泌失衡、精神神经功能异常等有关[1-4]。目前微血管性心绞痛的治疗主要有硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI、他汀类降脂药、曲美他嗪、抗焦虑或抑郁药物、雌激素，此外，α1受体阻滞剂、氨茶碱、雷诺嗪、黄嘌呤衍生物，尼可地尔也用于治疗微血管性心绞痛[5-7]。胡国勇等[8]通过临床观察发现尼可地尔对于微血管性心绞痛有一定疗效。刘涛等[9]在常规抗心绞痛治疗基础上联合尼可地尔使微血管性心绞痛的临床疗效得到提高。文献[10-11]在常规治疗基础上联合应用曲美他嗪提高了微血管性心绞痛的临床疗效。李小洁等[12]的研究显示，微血管性心绞痛在阿司匹林、β-受体阻滞剂、ACEI的基础上服用辛伐他汀，疗效明显提高。
中医学从整体观念出发阐述微血管性心绞痛的发病机制，痰浊、血瘀为标，气虚、阴虚为本，采用单味中药如丹参、三七，中药汤剂，口服制剂如通心络、步长脑心通、芪参益气滴丸及中药静脉制剂如丹红注射液等取得了较好的临床效果。中西医结合治疗微血管性心绞痛使临床疗效得到提高[13-16]。常晓玉[17]对于微血管性心绞痛患者在西医治疗基础上加用血府逐瘀汤加减得出：中西医结合治疗可使患者心绞痛症状、心电图疗效得到提高。王安宁[18]采取西药联合胸痹汤（丹参30 g、当归24 g、川芎24 g、桃仁12 g、红花6 g、香附12 g、黄芪20 g、五灵脂9 g、蒲黄3 g、薤白12 g）治疗微血管性心绞痛患者，效果显著。党晓晶等[19]发现调脾护心法可提高微血管性心绞痛疗效，强调责之痰瘀，化痰为先，治病求本，重视调治心神。苏天生等[20]归纳了对于微血管性心绞痛痰瘀同治的理论的研究进展。张颖莉等[21]将芪参胶囊（黄芪、丹参、人参、茯苓、三七、水蛭、红花、川芎、山楂、蒲黄、制首乌、葛根、黄芩、玄参、甘草）用于微血管性心绞痛，降低hs-CRP、升高SOD水平，改善血管内皮功能及冠状动脉血流储备能力，疗效满意。
纵观近些年研究文献可以看出微血管性心绞痛目前的治疗手段很多，但疗效欠佳，不能满足临床需要，给患者带来极大的痛苦，给社会带来巨大的经济负担，给医学界带来很大的难题。急需寻找新的有效治疗措施。在西药治疗基础上联合中药可使疗效得到提高，但是仍不能达到满意的效果。本科室总结多年临床经验得出微血管性心绞痛中医根本病机为气虚挟痰瘀，以心的气虚、阳虚为本虚，以痰浊、血瘀为标实。大量研究表明痰瘀互结证型与冠心病发病率呈正相关，并且痰瘀证患者冠脉造影提示多支病变，病变程度更为严重，痰瘀证患者肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、炎症因子升高等冠心病危险因素较非痰瘀证患者更为明显。微血管心绞痛与痰瘀关系密切，治疗宜活血化瘀、祛痰通脉、同时兼顾扶助正气。对微血管性心绞痛患者在西医治疗基础上辨证应用以益气活血化痰为核心的中药配方颗粒，从多方位、多靶点进行调治，取得了满意的疗效。
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（收稿日期：2018-03-13） （本文编辑：张爽）