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[摘要]巨噬细胞具有异质性和多样性，可随所在的器官微环境和生理病理条件极化成不同的表型。M1经典性激活和M2替代性激活是巨噬细胞表型极端化后的2个主要亚群，分别表达不同的表面受体，分泌不同的细胞因子、趋化因子，受转录和表观遗传水平各个信号通路的调控，并在肿瘤发展中行使不同的功能，而中药有可能通过调控巨噬细胞表型极化而改善微环境。目前对于巨噬细胞极化途径产生的特异性标志和极化的分子机制尚在研究进程中，该文就目前国内外对于巨噬细胞表型极化和调控机制的研究进展进行综述及对中药干预进行展望。
[关键词]巨噬细胞;表型极化;调控机制;肿瘤
Advance in studies on regulatory mechanism of phenotype polarization of
macrophages and intervention with traditional Chinese medicines
WANG Yuan-lai <sup>1</sup>， BIAN Ka 1，2， ZHANG Dan-dan 1*
（1.Murad Research Institute for Modernized Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203， China;
2. Department of Biochemistry and Molecular Biology， George Washington University， Washington DC 20052， USA）
[Abstract]Macrophages are heterogeneous and diversified， and can be polarized into different phenotypes in various microenvironments and physiological or pathological conditions. Major macrophage subpopulations including classically activated（M1） and alternatively activated（M2） macrophages， which represent different surface receptors， secret different cytokines and chemokines， are regulated by different signal paths of transcriptions and epigenetic levels， and play distinctive roles in tumor progress. TCMs may improve the microenvironment by regulating phenotype polarization of macrophages. So far， specific biomarkers and polarized molecules mechanisms generated through the macrophage polarization approach are still unclear. In this article， we merely summarize the advance in domestic and foreign studies on phenotype polarization of macrophages and regulatory mechanisms and look into the future of intervention with TCMs.
[Key words]macrophage; phenotype polarization; regulatory mechanism; tumor
doi：10.4268/cjcmm20150204
巨噬细胞极化是单核细胞活化后一系列功能状态两个极端，各种微环境信号诱导调节它的分化;而极化的巨噬细胞适应局部环境同时又是局部环境不可或缺的组分，进一步影响局部免疫反应，与各种因子协同作用调节肿瘤发生、生长、侵袭、转移、肿瘤血管和淋巴管生成等过程。在各种鼠和人的恶性肿瘤中，如乳腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤、淋巴瘤等，巨噬细胞数量和密度的增长与肿瘤的恶性程度之间有着紧密的相关性。经统计分析，80%以上的研究表明巨噬细胞密度与肿瘤患者不良预后密切相关。探索巨噬细胞极化的规律及其机制为相关疾病发生机制的认识及发展新的治疗提供策略。
1炎症与肿瘤
Rudolf Virchow早在19世纪就认识到炎症与肿瘤之间存在着联系，现今的大规模临床、流行病学研究证实了慢性炎症易导致癌症发生。与炎症有关的肿瘤约占15%，相当于全世界每年约120万人罹患炎症相关性肿瘤。炎症部位的细胞因子、趋化因子的持续存在引发级联反应诱导细胞增殖，趋化炎症细胞聚集，增加活性氧产物的产生，导致DNA氧化损伤。有DNA损伤或发生了基因突变的增殖细胞在富含炎症细胞和多种生物因子的微环境中继续失控性增殖，修复程序混乱，最终癌变。在许多种肿瘤中，炎性环境先于恶性肿瘤出现，而在多种肿瘤中，癌变产生炎性微环境促进肿瘤的发展。肿瘤与炎症的关系长期以来被研究者所关注，两者间存在2条联系途径即内在途径和外在途径。在内在途径中，不同类别的癌基因激活、染色体重组和扩增驱动炎症有关的内容表达，形成炎症微环境。在外在途径中，炎症或者是感染引起一系列变化导致肿瘤。内在和外在途径集中在转录因子（如NF-κB，STAT3，HIF-1α）、细胞因子（如TNF-α）以及趋化因子，招募白细胞至肿瘤组织<sup>[1]</sup>。许多因素可以引发慢性炎症增加癌变的风险，包括微生物感染，如幽门杆菌和胃癌;自身免疫疾病，如肠炎和结肠癌;仅炎性环境诱发，如前列腺炎和前列腺癌。